官方微信|手机版

产品推荐:气相|液相|光谱|质谱|电化学|元素分析|水分测定仪|样品前处理|试验机|培养箱

技术中心


您现在的位置:化工仪器网>技术中心>行业标准> 正文

新药典观察 | 9306遗传毒性杂质控制指导原则解读

2020年07月31日 11:33   来源:岛津企业管理(中国)有限公司
>>进入该公司展台
分享:



 

截图来源:2020版《中国药典》

 

2020版《中国药典》已正式发布,在四部中新增“9306遗传毒性杂质控制指导原则”(以下简称9306指导原则),以适应当前国外内法规(如ICH M7)和化学药品遗传毒性杂质控制的实际需要。

 

概述

遗传毒性杂质(genotoxic impurities, GTIs),又称基因毒性杂质。9306指导原则主要关注致突变机制的遗传毒性杂质。致突变性杂质(mutagenic impurities)指在较低水平也可直接引起DNA损伤,导致DNA突变,从而可能引发癌症的遗传毒性杂质。

 

 

遗传毒性杂质和致突变性杂质的关系

 

9306指导原则包括危害评估方法、可接受摄入量(acceptable intake,AI)计算方法和限值制定方法。

 

9306指导原则不适用于:生物制品、中药和天然产物、已上市使用的辅料和包材等,但可参考其风险评估方式。

 

危害评估

致突变性杂质的危害评估方法通过监管机构要求、数据库、文献、定量构效关系评估和遗传毒性试验等评估方法,参考ICH M7等相关分类方法,根据致突变和致癌风险危害程度将杂质分为5类。

 

遗传毒性杂质分类、控制方式和限度依据

 

 

可接受摄入量计算

对于可接受摄入量的计算方法,有以下几种情况:

1、基于化合物特异性风险评估的可接受摄入量适用于已知可接受摄入量或每日允许暴露量(permitted daily exposure,PDE),这几年热点关注的N-二甲基亚硝胺(NDMA),其AI值约为96 ng/d。

2、基于毒理学关注阈值的可接受摄入量

对于无毒理学研究数据的杂质,可根据毒理学关注阈值(threshold of toxicological concern,TTC)计算可接受摄入量,TTC为1。5μg/d。

3、与给药周期相关的和多个致突变杂质的可接受摄入量。

 

杂质的可接受摄入量(μg/d)

 

 

限值制定

有了上述过程得到的可接受摄入量,就可根据药物的每日最大用量计算杂质限度,公式如下:

 

在药品生产和药品标准提高及上市药品再评估过程中发现潜在遗传毒性杂质后,根据危害评估方法将杂质进行分类,然后计算杂质的可接受摄入量,结合生产工艺、检测方法、临床使用情况等制定合适的限值,也可采用公认的限值。

 

 岛津 · 解决方案 

 

岛津为药检机构、制药企业、研发机构、CRO/CDMO等提供完善的遗传毒性杂质检测方案,不限于沙坦类药物、替丁类药物、二甲双胍、磺酸盐类药物等。

 

 

遗传毒性杂质样本下载

 

 

 


关注本网官方微信 随时阅读专业资讯


全年征稿 / 资讯合作

联系邮箱:2837103554@qq。com

版权与免责声明

  • 凡本网注明“来源:化工仪器网”的所有作品,均为浙江兴旺宝明通网络有限公司-化工仪器网合法拥有版权或有权使用的作品,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品。已经本网授权使用作品的,应在授权范围内使用,并注明“来源:化工仪器网”。违反上述声明者,本网将追究其相关法律责任。
  • 本网转载并注明自其它来源(非化工仪器网)的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或和对其真实性负责,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品第一来源,并自负版权等法律责任。
  • 如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。

天津市兰博实验仪器设备有限公司
江苏天瑞仪器股份有限公司


返回首页产品对比发布询价建议反馈官方微信
回到顶部
极速快三 玖玖网彩票注册开户投注平台 时时彩票注册开户投注 众合彩票注册开户投注平台 鸿途彩票注册开户投注平台 盛通彩票 任我赢机器人 红韵彩票注册开户投注平台 喜盈盈彩票开户 四柱彩票开户